Hệ tiểu phân nano berberine - PLGA (BPL – NP) làm giảm viêm loét đại tràng (Ulcerative colitis) thông qua đích tác động tại IL-6/IL-6R.

Chao Liu và cs.

J Transl Med 2024, Oct 24;22(1):963

Mục tiêu: Nghiên cứu được thực hiện  nhằm mục đích phát triển một hệ thống phân phối thuốc  của berberine (BBR) cấu trúc nano nang hóa bởi PLGA (gọi tắc BPL-NP) để điều trị bệnh viêm loét đại tràng (UC).  Hơn nữa, làm rõ hiệu quả điều trị và cơ chế hướng mục tiêu phân tử của tiểu phân BPL-NP trong kiểm soát bệnh viên loét đại tràng..

Phương pháp: Các phương pháp nhũ tương bằng đảo pha dung môi được sử dụng điều chế quá trình tự lắp ráp BBR vào giá mang PLGA để hình thành tiểu phân nano, dẫn đến sự phát triển của hệ thống phân phối nano mang berberine (BPL-NP). Hiệu quả điều trị của BPL-NP được đánh giá bằng mô hình gây viêm loét đại tràng gây bởi dextran sulfat natri (DSS) thực hiện trên chuột và mô hình gây viêm bằng lipopolysaccharide (LPS) gây ra ở đại thực bào THP-1. Sự tương tác giữa tế bào Mφs và NCM-460 đã được nghiên cứu bằng cách sử dụng hệ thống đồng nuôi cấy (co-culture system). Khả năng nhắm mục tiêu phân tử của tiểu phân BPL-NP trong điều trị viêm loét đại tràng đã được kiểm chứng thông qua các thử nghiệm trong ống nghiệm cũng như trên cơ thể sống.

Kết quả:  BPL-NP cho thấy kích thước hạt là 184 ± 22,4 nm, khả năng phân tán được cải thiện trong nước khử ion và hiệu suất đóng gói đáng kể là 31,1 ± 0,2%. Việc sử dụng BPL-NP đã cải thiện rõ rệt các triệu chứng lâm sàng và những thay đổi bệnh lý liên quan đến UC ở chuột đồng thời đảm bảo độc tính ở mức tối thiểu. Ngoài ra, BPL-NP còn cải thiện quá trình tự diệt (apoptosis) của tế bào biểu mô ruột và tăng cường chức năng của hàng rào ruột bằng cách ức chế sự xâm nhập M1 Mφs và con đường truyền tín hiệu IL-6 ở chuột bị UC. Hơn nữa, BPL-NP được phát hiện có khả năng nhắm mục tiêu chọn lọc ở IL-6/IL-6R trong quá trình tự diệt do M1 Mφs gây ra ở tế bào NCM460.

Kết luận: BPL- NP được xác nhận có tác dụng chống viêm cả trong ống nghiệm và trên cơ thể sống, cùng với khả năng hòa tan trong nước và hoạt tính sinh học được tăng cường. Ngoài ra, việc nhắm mục tiêu chính xác tại đích IL-6/IL-6R đã được xác nhận như là cơ chế mà BPL-NP phát huy tác dụng trong điều trị bệnh UC, cũng đã được chứng minh trong cả nghiên cứu trong ống nghiệm và trên cơ thể sống.  

Người dịch: TS. Phùng Chất - Khoa Dược Trường Đại học Đông Á