👉 Xem phần 1 ở Link: 🔗CAPA trong ngành Sản xuất Dược phẩm-Phần 1

🎯 MỤC TIÊU CỦA CAPA

Loại bỏ nguyên nhân gốc rễ của các vấn đề hiện tại (sửa chữa)

Ngăn ngừa các vấn đề tiềm ẩn có thể xảy ra trong tương lai (phòng ngừa)

• Đảm bảo chất lượng sản phẩm, an toàn cho bệnh nhân và tuân thủ quy định
• Cải thiện hiệu suất quy trình và giảm thiểu tình trạng không tuân thủ

⚙ KHI NÀO CẦN CAPA?

CAPA được thực thi khi xảy ra:

1. Sai lệch/ sự cố/ OOS/ OOT
2. Kết quả kiểm toán (nội bộ/ bên ngoài)
3. Khiếu nại của khách hàng
4. Thu hồi thị trường/ Lỗi sản phẩm
5. Đánh giá kiểm soát thay đổi
6. Kết quả quản lý rủi ro chất lượng
7. Xu hướng đánh giá sản phẩm hằng năm (APR)

📌QUY TRÌNH CAPA

Dưới đây điểm ra quy trình gồm có 8 bước chính trong việc thực thi CAPA. Ở mỗi giai đoạn sẽ điểm qua một số nội dung quan trọng và đưa ra ví dụ minh họa tương ứng với từng giai đoạn đó.

1/ Xác định vấn đề

Xác định rõ ràng sự không phù hợp hoặc vấn đề sai phạm bằng cách sử dụng dữ liệu từ:

• Độ lệch
• OOS (không đạt yêu cầu)
• OOT (không theo quy chuẩn)
• Khiếu nại thị trường
• Quan sát kiểm toán
• Lỗi thiết bị
• Xu hướng APR (Annual Product Review)

Ví dụ: phát hiện sự không đồng đều về khối lượng ở 3 lô viên nén Paracetamol 500mg liên tiếp trong giai đoạn dập viên.

Tài liệu ghi nhận: báo cáo sai lệch

2/ Đánh giá rủi ro

Đánh giá mức độ nghiêm trọng, xác suất, và khả năng phát hiện của vấn đề để xác định rõ mức độ rủi ro

• Nghiêm trọng: có nguy cơ trực tiếp đến sự an toàn của bệnh nhân
• Rủi ro lớn: có thể ảnh hưởng đến chất lượng sản phẩm
• Rủi ro nhỏ: ảnh hưởng ít hoặc không đáng kể

Công cụ được sử dụng:

• FMEA (Phân tích Chế độ và Tác động Lỗi)
• Ma trận rủi ro (risk matrix)
• HACCP (Hệ Thống Phân Tích Mối Nguy và Kiểm Soát Điểm Tới Hạn)

Sự không đồng đều khối lượng có thể dẫn đến thiếu/ quá liều ⇨ đây được xác định là: rủi ro lớn

3/ RCA – phân tích nguyên nhân gốc rễ

Xác định nguyên nhân gốc rễ thực sự của vấn đề bằng cách sử dụng công cụ được xây dựng kết cấu rõ ràng

Các công cụ RCA bao gồm:

• Biểu đồ xương cá (ishikawa)
• Kỹ thuật 5Whys
• Biểu đồ Pareto
• Sơ đồ cây why-why
• Phân tích cây lỗi

Ví dụ: Vẽ biểu đồ xương cá – độ đồng đều khối lượng của viên nén

Phân loại	Nguyên nhân có thể có
Con người	Người vận hành thiếu kinh nghiệm
Máy móc	Tắc nghẽn phễu tiếp liệu
Phương thức vận hành	SOP kém về tải hạt
Vật liệu	Các hạt có kích thước không đồng đều
Phương thức đo lường	Lỗi hiệu chỉnh cân
Yếu tố tự nhiên	Độ ẩm cao ảnh hưởng đến dòng chảy

Kết luận từ RCA: kích thước hạt không đồng đều gây lưu lượng kém. Việc này làm sai lệch về khối lượng bột nạp vào phễu tiếp liệu, kết quả gây ra các lô không đồng đều về khối lượng viên.

4/ Hành động khắc phục (CA)

Là các hành động được thực hiện để khắc phục nguyên nhân gốc rễ và đưa quy trình trở lại trạng thái có kiểm soát

Ví dụ:

• Rây hạt để cải thiện tính đồng nhất
• Làm sạch/ sửa chữa phễu tiếp liệu để cải thiện dòng chảy của vật liệu
• Đào tạo chuyên viên về vận hành giai đoạn nạp hạt tuân thủ SOP
• Tài liệu: kế hoạch hành động khắc phục
• Thời gian thực hiện: trong vòng 7 ngày
• Chịu trách nhiệm: sản xuất và nhân viên QA

5/ Hành động phòng ngừa (PA)

Các hành động chủ động nhằm ngăn ngừa sự tái diễn của các vấn đề tương tự trong tương lai

Ví dụ:

• Cập nhật SOP tạo hạt với kích thước lưới cụ thể
• Lên lịch bảo trì phòng ngừa định kỳ cho phễu tiếp liệu
• Đào tạo chuyện viên về xử lý vật liệu
• Tài liệu: kế hoạch hành động phòng ngừa
• Thời gian thực hiện: trong vòng 30 ngày
• Chịu trách nhiệm: nhân viên QA + kỹ thuật viên + chuyên viên đào tạo

6/ Thực hiện các hành động triển khai CAPA

Đảm bảo tất cả các CA và PA được triển khai theo từng kế hoạch, bao gồm:

Bao gồm:

• Sửa đổi SOP
• Nhật ký bảo trì thiết bị
• Hoàn thành đào tạo (đối với chuyên viên vận hành)
• Cập nhật tài liệu
• Tài liệu ghi nhận: bảng kiểm quy trình CAPA

7/ Kiểm tra và giám sát hiệu quả (EC)

Xác minh xem các hành động khắc phục và phòng ngừa có giải quyết được vấn đề không và không thấy sự cố tái diễn

Tiêu chí thành công:

• Không có sai lệch lặp lại
• Hiệu suất quá trình ổn định
• Kết quả kiểm tra lô được chấp nhận

Ví dụ: Sau CAPA, 5 lô tiếp theo không có sự biến thiên về khối lượng. Quy trình kiểm soát đạt mục tiêu.

Tài liệu ghi nhận: báo cáo xác minh hiệu quả.

8/ Hoàn tất CAPA - Lưu trữ tài liệu và báo cáo

Khi mọi hành động đã hoàn tất và tính hiệu quả được xác nhận, CAPA sẽ chính thức đóng lại.

• Xem xét tất cả các tài liệu
• Cần có sự chấp thuận của trưởng phòng QA/ chuyên viên QA
• Tài liệu sẵn sàng theo quy định
• Tài liệu: mẫu đơn hoàn tất CAPA

🔑 Tóm lại, TÀI LIỆU CAPA phải bao gồm

1. Mã số CAPA đặc thù (duy nhất)
2. Mô tả vấn đề
3. Nguyên nhân cốt lõi
4. Đánh giá rủi ro
5. Hành động khắc phục và phòng ngừa
6. Người chịu trách nhiệm
7. Mục tiêu và mốc thời gian thực tế
8. Xác minh hiệu quả
9. Phê duyệt cuối cùng

📓 Bảng kiểm tài liệu CAPA

Tài liệu	Mô tả
Mẫu CAPA	Chi tiết vấn đề, nguyên nhân gốc rễ, hành động
Báo cáo điều tra	Các công cụ RCA được sử dụng và kết quả
Đánh giá rủi ro	FMEA hoặc ma trận
Nhật ký thực hiện hành động	Bằng chứng hoàn thành
Báo cáo kiểm tra hiệu quả	Kết quả của các lô tiếp theo
Phê duyệt cuối cùng	Phê duyệt của chuyên viên QA

✅ KỲ VỌNG CỦA CƠ QUAN QUẢN LÝ

• USFDA (21 CFR Part 211): điều tra các lỗi, triển khai CAPA
• ICH Q10: hệ thống chất lượng dược phẩm
• EU-GMP Phần 1&8
• WHO TRS 986, phụ lục 2

📑 BẢNG TÓM TẮT VÍ DỤ VỀ CAPA

STT	Vấn đề	Nguyên nhân gốc rễ	Hành động khắc phục	Hành động phòng ngừa
1	Thay đổi khối lượng viên	Sự thay đổi kích thước hạt	Thu hồi, đào tạo lại người vận hành	Cập nhật SOP, bào trì phòng ngừa
2	Nhầm lẫn nhãn	Nhãn tương tự nhau	Thiết kế lại nhãn	Hệ thống xác minh kép
3	OOS trong xét nghiệm	Sự phân hủy trong quá trình sấy	Giảm thời gian sấy	Giám sát thời gian sấy thực nhận
4	Tải lượng vi sinh cao	Ô nhiễm hệ thống nước	Hệ thống được làm sạch và vệ sinh	Bổ sung SOP lấy mẫu nước hàng tuần
5	Sự cố thiết bị	Thiếu PM	Đã sửa chữa và hiệu chuẩn	Đã cập nhật lịch và nhật ký PM

 

💡 TIÊU CHÍ ĐỂ THỰC HÀNH TỐT TRONG HỆ THỐNG CAPA

• Sử dụng các công cụ lưu trữ dữ liệu cho RCA
• Tránh việc chỉ giải quyết các triệu chứng – tập trung vào nguyên nhân gốc rễ
• Đảm bảo mốc thời gian của CAPA thực tế và được theo dõi
• Đảm bảo có sự phối hợp liên phòng ban
• Luôn thực hiện xác minh tính hiệu quả

Nguồn:

[1] The New Age of CAPA In Pharmaceutical Industry

https://www.qualityze.com/blogs/capa-in-pharmaceutical-industry

[2] What is the CAPA process in Pharma Industry? 8 Steps

https://miaspharma.com/what-is-the-capa-process-in-the-pharma-industry/#:~:text=In%20the%20pharmaceutical%20industry%2C%20CAPA,step%20in%20the%20CAPA%20process.